難治性癲癇含義很不統(tǒng)一;“發(fā)作持續(xù)多年，用多種物合理治療，在最大耐受量下，仍有發(fā)作者”，“盡管使用大劑量抗癲癇2-3年，仍沒有緩解而持續(xù)發(fā)作者”;國內(nèi)相關(guān)方面專家提出“頻繁的癲癇發(fā)作，至少每月4次以上，應(yīng)用適當(dāng)?shù)目拱d癇病正規(guī)治療，且物的濃度在有效范圍內(nèi)，至少觀察2年，仍不能控制，且影響日常生活者”等等。這些定義在不同的歷史條件下都產(chǎn)生過重要的作用，對(duì)規(guī)范難治性癲癇的診斷，研究開發(fā)抗癲癇病有不可磨滅的作用。

20世紀(jì)70-80年代，一些研究認(rèn)為癲癇病是一種嚴(yán)重的疾病，難以治愈。近年來的研究卻認(rèn)為，癲癇病是一種預(yù)后良好的疾病。國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約1/3病人不通過任何治療可以自行緩解。國外對(duì)已診斷的癲癇病人進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，發(fā)現(xiàn)82%的病人臨床發(fā)作應(yīng)用現(xiàn)有手段可以取得長(zhǎng)期控制，其中半數(shù)以上病人停后，終生不再發(fā)病。表明癲癇是一種具有良好轉(zhuǎn)歸的疾病。但是，臨床上仍有約1/5-1/4的病人的發(fā)作通過現(xiàn)有手段難以獲得滿意的緩解，稱其為難治性癲癇。以前文獻(xiàn)中有稱為“耐性癲癇”“頑固性癲癇”“慢性癲癇”“治療困難性癲癇”等。

但傳統(tǒng)的定義有一定的局限性，存在一定缺陷：

1.未能包括特殊人群：

由于強(qiáng)調(diào)難治性癲癇的認(rèn)定要在用后數(shù)年，因此，新生兒、嬰幼兒的難治性癲癇明顯未包括在內(nèi)。

2.未包括特殊類型：

有些癲癇盡管長(zhǎng)期發(fā)作，多種物治療無效，但因?yàn)檫_(dá)不到規(guī)定的發(fā)作頻率和治療時(shí)間而排除在外。

3.不能適應(yīng)癲癇學(xué)發(fā)展的需要：

近10年來，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到有許多癲癇從發(fā)生時(shí)期就是難治性癲癇，如嬰兒痙攣征、Lennox-Gastant 綜合征、大田原綜合征等，一旦確診，就在用前應(yīng)該選用非常規(guī)物或其他治療措施。

近年來，各國學(xué)者對(duì)難治性癲癇的定義基本統(tǒng)一為 “癲癇群體中用傳統(tǒng)的治療方法不能控制其發(fā)作的癲癇，也即用目前抗癲癇，在有效治療期，合理用不能終止其發(fā)作，或已被臨床證實(shí)是難治性癲癇及癲癇綜合征”。

二 難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制

難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制，歸納起來，大致有以下幾點(diǎn)：

(一)耐性

難治性癲癇最突出的特征，就是對(duì)有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)，不同作用方式的抗癲癇有不同程度的耐性。

難治性癲癇病人的耐性可以分為3種

1.先天性耐：

由于某種先天性因素，使病人在用前就存在對(duì)抗癲癇物的不敏感。

2.代謝性耐性：

在反復(fù)應(yīng)用某種抗癲癇后，物的代謝加快，能發(fā)揮作用的部分逐漸減少，從而出現(xiàn)療效減低或消失(如卡馬西平)。

3.功能性耐：

指在長(zhǎng)期治療過程中，雖血濃度在正常范圍，物的半衰期也無明顯改變，但物作用逐漸減弱或消失。

(二)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及環(huán)路的重組

近年通過高清晰度的MRI檢查，發(fā)現(xiàn)難治性癲癇病人部分有海馬硬化和萎縮，手術(shù)切片也發(fā)現(xiàn)海馬齒狀回細(xì)胞有明顯的伸入到分子層的苔蘚纖維芽孢形成，并與附近的神經(jīng)元形成異常的突觸聯(lián)系，這種異常結(jié)構(gòu)將對(duì)癲癇的產(chǎn)生和擴(kuò)布有著屏弊作用的齒壯核回，變成了癲癇放電的增益器，促成難治性癲癇的形成。

神經(jīng)元移行形成的異位癥，因?yàn)椴荒芎推�層神�?jīng)元建立正常功能所必須的突觸聯(lián)系，而與周圍細(xì)胞形成神經(jīng)環(huán)絡(luò)，引起難治性癲癇。

(三)基因表達(dá)異常

隨著現(xiàn)代生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)的發(fā)展，以往許多不被認(rèn)識(shí)的遺傳病“浮出水面”，權(quán)威的《孟德爾人類遺傳學(xué)》65年出版時(shí)僅收錄1000多個(gè)病種，在40年時(shí)間里截止05年8月，已經(jīng)達(dá)到16200余種，其中80%的遺傳病累及神經(jīng)系統(tǒng)，癲癇是其中之一，特發(fā)現(xiàn)癲癇大部分與遺傳有關(guān)。

近年的基因研究使人類對(duì)癲癇的研究進(jìn)入了第三個(gè)黃金時(shí)代。通過10余年的研究，發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)異常往往引起離子通道的異常、皮質(zhì)發(fā)育異常、代謝異常及受體功能改變等，使神經(jīng)元的興奮性發(fā)生改變或降低癲癇的發(fā)作閾繼而引起難治性癲癇。

三 難治性癲癇的組成

難治性癲癇并不是一種獨(dú)立的疾病單元，它與普通癲癇病一樣，是一種有不同病因的臨床綜合征。

臨床上常見的難治性癲癇主要由三部分組成

(一) 難治性癲癇綜合征

癲癇綜合征與普通癲癇不同，它有自己特殊的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療方法及不同的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

目前報(bào)道的癲癇綜合征有130余種，列入89年分類表中有30多種，認(rèn)為屬于難治性癲癇綜合征主要有：

嬰兒痙攣癥(West綜合癥)

嬰兒早期癲癇性腦病(大田原綜合征)

Lennox-Gastaut綜合征

臘斯默森綜合征

結(jié)節(jié)性硬化

嬰兒期嚴(yán)重的陣攣性癲癇病綜合征

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇綜合征

(二) 特殊病因引起的癥狀性癲癇病

癥狀性癲癇是難治性癲癇病的一部分，目前報(bào)道的癥狀性難治性癲癇病主要有：

皮質(zhì)發(fā)育不良引起的癲癇病

神經(jīng)元移行障礙引起的癲癇病

慢性腫瘤引起的癲癇病

糖尿病性癲癇病

白血病引起的癲癇病

某些物及中樞感染后引起的癲癇病

(三) 特發(fā)性或隱源性癲癇發(fā)展成為難治性癲癇病

終上所述普通的癲癇病在診治過程中，由于診斷錯(cuò)誤、發(fā)作分型錯(cuò)誤、遺漏發(fā)作類型、誘發(fā)因素存在、選不當(dāng)、劑量選用錯(cuò)誤、不恰當(dāng)聯(lián)合用、物的相互作用以及病人不尊囑，經(jīng)濟(jì)拮據(jù)不規(guī)律用等，使癲癇發(fā)作長(zhǎng)期得不到控制，最后發(fā)展成難治性癲癇病。

所以我們?cè)谄綍r(shí)一定要注意癲癇病的治療。